1. 首页
  2. 痛风

痛风间歇间用药建议

我们来看看痛风间歇期的用药,即降尿酸药。

那是不是所有的高尿酸患者都需要降尿酸治疗呢?

2016年中国痛风诊疗指南推荐意见:

对急性痛风关节炎频繁发作(>2次/年),有慢性痛风关节炎或痛风石的患者,推荐进行降尿酸治疗。

我们都知道降尿酸药分三类:

1

抑制尿酸合成药:别嘌呤醇、非布司他。

2

促进尿酸排泄药:苯溴马隆、丙磺舒。

3

促进尿酸分解药:拉布立酶、聚乙二醇化重组尿酸氧化酶、培戈洛酶。

下面我们来一一分解

抑制尿酸合成药

抑制尿酸合成的药物-黄嘌呤氧化酶抑制剂(xanthine oxidase inhibitors,XOI):XOI 抑制尿酸合成,包括别嘌呤醇及非布司他。别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤,再使黄嘌呤转变成尿酸),使尿酸生成减少。

别嘌呤醇

痛风间歇间用药建议
适应证:

1、慢性原发性或继发性痛风的治疗,控制急性痛风发作时,须同时应用秋水仙碱或其他消炎药,尤其是在治疗开始的几个月内。

2、用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病;

3、用于反复发作性尿酸结石患者。

4、用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等。

用法及用量:

1、小剂量起始,逐渐加量。初始剂量每次50 mg,每日2 ~3 次。小剂量起始可以减少早期治疗开始时的烧灼感,也可以规避严重的别嘌呤醇相关的超敏反应。2 ~ 3 周后增至每日200 ~ 400 mg,分2 ~3 次服用;严重痛风者每日可用至600 mg。维持量:成人每次100 ~200 mg,每日2 ~3 次。

2、肾功能下降时,如肌酐清除率(Ccr)<60 ml/ min,别嘌呤醇应减量,推荐剂量为50 ~100 mg/ d,Ccr<15 ml/ min 禁用。

儿童治疗继发性高尿酸血症常用量:6 岁以内每次50 mg,每日1 ~3 次;6 ~10岁,每次100 mg,每日1 ~3 次。剂量可酌情调整。同样需要多饮水,碱化尿液。

注意事项:别嘌呤醇的严重不良反应与所用剂量相关,当使用最小有效剂量能够使血尿酸达标时,尽量不增加剂量。

不良反应:包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等,应予监测。大约5% 患者不能耐受。偶有发生严重的“别嘌呤醇超敏反应综合征”。

禁忌证:对别嘌呤醇过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者、孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。

密切监测别嘌呤醇的超敏反应。主要发生在最初使用的几个月内,最常见的是剥脱性皮炎。使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素。超敏反应在美国发生率是1 :1 000,比较严重的有Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、系统性疾病(嗜酸性粒细胞增多症、脉管炎、以及主要器官的疾病),文献报道死亡率达20% ~25%。

已有研究证明别嘌呤醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原(HLA)-B*5801 密切相关,中国汉族、泰国人(HLA-B*5801 等位基因频率为6% ~ 8%) 中HLA-B*5801 阳性者比白人高(白人HLA-B*5801 等位基因频率仅为2%),发生超敏反应的风险更大。因此,2012 年美国风湿病学会(ACR)建议:亚裔人群在使用别嘌呤醇前,应该进行HLA-B*5801 快速PCR 检测,对于结果阳性的患者禁止使用,因此建议有条件时在用药前先进行基因检测。

非布司他

痛风间歇间用药建议

2009 年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种治疗HUA 的痛风药物———非布司他(febuxostat,商品名ULORIC)上市,2013 年中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准非布司他在中国上市。此药为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶,通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。

适应证:适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

用法及用量:

1、非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80 mg,每日1 次。推荐非布司他片的起始剂量为40 mg,每日1 次。如果2 周后,血尿酸水平仍不低于6 mg/ dl(约360 umol/ L),建议剂量增至80 mg,每日1 次。

2、给药时,无需考虑食物和抗酸剂的影响。

3、轻、中度肾功能不全(Clcr 30 ~89 ml/ min)的患者无需调整剂量。

不良反应:常见药物不良反应(>1/100,<1/10)主要有肝功能异常、恶心、关节痛、皮疹。

禁忌证:本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

注意事项:在服用非布司他的初期,经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低,导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况,对痛风进行相应治疗。

促进尿酸排泄药

由于90%以上的HUA 为肾脏尿酸排泄减少所致,促尿酸排泄药适用人群更为广泛。代表药物为苯溴马隆和丙磺舒。在使用这类药物时要注意多饮水和使用碱化尿液的药物。此外,在使用此类药物之前要测定尿尿酸的排出量,如果患者的24 h 尿尿酸的排出量已经增加(>3. 54 mmol)或有泌尿系结石则禁用此类药物,在溃疡病或肾功能不全者慎用。

苯溴马隆

痛风间歇间用药建议
适应证:

原发性和继发性高尿酸血症,痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。长期使用对肾脏没有显著影响,可用于肌酐清除率(Ccr)>20 ml/ min 的肾功能不全患者。对于肌酐清除率(Ccr)>60 ml/ min 的成人无需减量,每日50 ~100 mg。

通常情况下服用苯溴马隆6 ~8 d 血尿酸明显下降,降血尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇,坚持服用可维持体内血尿酸水平达到目标值。长期治疗1 年以上(平均13. 5 个月)可以有效溶解痛风石。该药与降压、降糖和调脂药物联合使用没有药物相互影响。

用法及用量:成人开始剂量为每次口服50 mg,每日1 次,早餐后服用。用药1 ~ 3 周检查血尿酸浓度,在后续治疗中,成人及14 岁以上患者每日50 ~ 100mg。

不良反应:可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等,但较为少见。罕见肝功能损害,国外报道发生率为1/17 000。

禁忌证:1、对本品中任何成分过敏者。2、严重肾功能损害者(肾小球滤过率低于20 ml/ min)及患有严重肾结石的患者。3、孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。

注意事项:治疗期间需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于1 500 ~2 000 ml),以促进尿酸排泄,避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2 周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的pH 控制在6. 2 ~6. 9 之间。定期测量尿液的酸碱度。

丙磺舒

痛风间歇间用药建议
用法及用量:成人1 次0. 25 g,1 日2 次,1 周后可增至1 次0. 5 g,1 日2 次。根据临床表现及血和尿尿酸水平调整药物用量,原则上以最小有效量维持。

注意事项:不宜与水杨酸类药、阿司匹林、依他尼酸、氢氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖药同服。服用本品时应保持摄入足量水分(每天2500 ml 左右),防止形成肾结石,必要时同时服用碱化尿液的药物。定期检测血和尿pH 值、肝肾功能及血尿酸和尿尿酸等。

禁忌证:1、对本品及磺胺类药过敏者。2、肝肾功能不全者。3、伴有肿瘤的高尿酸血症者,或使用细胞毒的抗癌药、放射治疗患者因可引起急性肾病,均不宜使用本品。有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。也不推荐儿童、老年人、消化性溃疡者使用。痛风性关节炎急性发作症状尚未控制时不用本品。如在本品治疗期间有急性发作,可继续应用原来的用量,同时给予秋水仙碱或其他非甾体抗炎药治疗。

促进尿酸分解药

痛风间歇间用药建议

拉布立酶

痛风间歇间用药建议

培戈洛酶

痛风间歇间用药建议
痛风间歇间用药建议
尿酸酶可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素,从而降低血尿酸水平。生物合成的尿酸氧化酶主要有:

1、重组黄曲霉菌尿酸氧化酶(Rasburicase),又名拉布立酶,粉针剂,目前适用于化疗引起的高尿酸血症患者。

2、聚乙二醇化重组尿酸氧化酶(PEG-uricase),静脉注射使用。二者均有快速、强力降低SUA 的疗效,主要用于重度HUA、难治性痛风,特别是肿瘤溶解综合征患者。

3、培戈洛酶(Pegloticase),一种聚乙二醇化尿酸特异性酶,已在美国和欧洲上市,用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的沉积,在欧洲获得治疗残疾的痛风石性痛风患者。目前在中国尚未上市。

 

联合治疗

如果单药治疗不能使血尿酸控制达标,则可以考虑联合治疗。即抑制尿酸合成药物与促尿酸排泄的药物联合,同时其他排尿酸药物也可以作为合理补充(在适应证下应用),如氯沙坦、非诺贝特等。氯沙坦、非诺贝特可以辅助降低痛风患者的尿酸水平。高血压患者伴血尿酸增高,选用氯沙坦抗高血压的同时,亦能降低血尿酸;另外,氯沙坦治疗合并血尿酸升高的慢性心功不全患者可使血尿酸下降。非诺贝特可作为治疗高甘油三酯血症伴高尿酸血症的首选。如果仍不能达标,还可以联合培戈洛酶。

 

中药治疗

中药治疗痛风及高尿酸血症日益受到关注。据报告某些中药具有抗炎、镇痛、活血、消肿和降低血尿酸的作用,望有设计严谨的循证医学证据予以证实。

降尿酸药应持续使用:研究证实持续降尿酸治疗比间断服用者更能有效控制痛风发作,共识建议在血尿酸达标后应持续使用,定期监测。

以上观点均来源于高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识与中国痛风诊疗指南。

原创文章,作者:霆哥,如若转载,请注明出处:https://www.strokegout.com/2714.html

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

联系我们

158-1839-2785

在线咨询:点击这里给我发消息

邮件:39667318@qq.com

工作时间:周一至周五,9:30-18:00,节假日休息

QR code